Entecavir monohidrato para hepatitis B adulta crónica

Nombre en inglés: Entecavir Hydrate
Número CAS: 209216-23-9
Sinónimo chino:
Entecavirmonohidrato entecavir; Artículo de control de Entecavir; Entecavir 100mg; El monohidrato entecavir, análogo de nucleósido, puede inhibir la transcripción inversa; Estándar de monohidrato de Entecavir; {2- amino {-9- [(1S, 3r, 4S) -4- hidroxi {-3- hidroximetil -2- metileno ciclentilo] Purina -6- monohidrato cetona; 2- amino -9- [(1s, 3r, 4s) -4- Hydroxy -3- hidroximetil -2- Mevalylene] -1,, 9- hidrógeno -6- H-Purine -6- hidrohidrato de cetona; {2- amino {-9- [(1S, 3r, 4S) {-4- hidroxi {-3- hidroximetil -2-} mevalileno] { 9- hidrógeno -6- H-Purine -6- ketomonohidrate
Sinónimo de inglés:
entecavirhydrate; entecavirmonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hidroxy {{8} ( hidroximetil) -2- metilenecyclopentil] -6 h-punin -6- onemanohydrate; entecavirhydrate/2- amin o -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4s) -4- hidroxi -3- (hidroximetil) -2- metileneciciclopentil] { {23}} H-Purin -6- Onemonohydrate; 2- amino -1, 9- dihydro -9- [(1S, 3r, 4S) -4- hydroxychemica Lbook -3- (hidroximetil) -2- metileneciclopentil] -6 H-Purin -6- onemanohidrate, 99.9%; 2- a mino -1, 9- dihydro -9- [(1s, 3r, 4S) -4- hidroxy -3- (hidroximetilo) -2- metilenecilopentil ] {-6 H-Purin -6- Onemanohydrate, 99.7%; EnteCavirmonohydrateisomers; 2- amino -9- [(1S, 3R, 4S) {{61 }} hidroxy -3- (hidroximetil) -2- metilidenecyclopentyl] -6, 9- dihidro -3 H-Purin -6- uno
Fórmula molecular: C12H17N5O4
Peso molecular: 295.3
Número de Einecs: 606-668-5
Categoría relacionada:
Reactivos de investigación; productos antivirales; nucleósidos; intermedios; drogas antivirales; materias primas; ingredientes farmacéuticos activos; Materias primas médicas; Química farmacéutica; antivírico; materias primas farmacéuticas; API; BaracluchemicalBookde; Liverdiseseseries; ingredientes farmacéuticos activos; intermedios farmacéuticos, de pesticidas y tinte; química orgánica; intermedios químicos; químicos diarios; medicamento; reactivos químicos
El archivo mol: 209216-23-9. Mol
 

Fórmula estructural:

Propiedades químicas del monohidrato entecavir

Melting point: >220 grados

Rotación específica: D {{0}}. 0 grados (c=0. 38 en agua)

Densidad: 1.81

Condiciones de almacenamiento: Mantenga en el lugar oscuro, sellado en seco, almacene en congelador, bajo -20 grado

Solubilidad: DMSO (ligeramente), metanol (con moderación), agua (ligeramente, calentada, sonicada)

Forma: sólido

Color: blanco a blanco

Merck: 14,3595

Inchi: Inchi =1/c12h15n5o3.h2o/c 1-5-6 (3-18) 8 (19) 2-7 (5) 17-4-14-9-10 (17) 15-12 (13) {}}} (9) 20; / H4, 6-8, 17-19 H, 1-3 H2, (H3, 13,15,16,20); 1H2/T 6-, 7-, 8-; /S3

Inchikey: YXPVEXCTPGULBZ-UQHDSAJHNA-N

Sonrisas: c=c1 @ @ h [c] ( @ @ h [c] (o) c @ @ h [c] 1 n1c=nc2c (nc (n)=nc 1=2) {{8} o) Co., O|& 1: 2, 3, 6, R |

Base de datos CAS: 209216-23-9 (referencia de base de datos CAS)

Fármaco antiviral

El monohidrato de Entecavir es un nuevo fármaco anti-hepatitis B de ciclovaleryril guanosina con efectos farmacológicos similares a Entecavir. Es clínicamente adecuado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos con replicación viral activa, alternativa de aminotransferasa en suero elevada persistente o lesiones hepáticas activas. Este producto es un análogo de nucleósido de guanina y tiene un efecto inhibitorio sobre la polimerasa del virus de la hepatitis B (VHB). Puede fosforilarse en un trifosfato activo, que tiene una vida media de 15 horas en la célula. Al competir con trifosfato de desoxyguanosina, un sustrato natural de la polimerasa del VHB, el trifosfato de Entecavir inhibe las tres actividades de la polimerasa viral (transcriptasa inversa):

(1) Iniciación de la polimerasa del VHB.

(2) Formación de cadenas negativas transcripcionales inversas de ARNm pregenómico.

(3) Síntesis de cadena positiva de HBVDNA.

La constante inhibitoria (ki) de entecavir trifosfato en HBVDNA polimerasa fue 0. 0012μm. Entecavir trifosfato tuvo efectos inhibitorios débiles sobre la ΔDNA polimerasa y la ADN polimerasa mitocondrial, con valores de KI que varían de 18 a 160 μm.

Actividad antiviral

In human HepG2 cells transfected with wild-type HBV, the concentration required for Entecavir to inhibit 50% viral DNA synthesis (EC50) was 0.004μm. The median EC50 of Entecavir for lamivudine-resistant virus strains (rtL180M, rtM204V) was 0.026μm(range 0.01 to 0.059μm). Entecavir showed no clinically relevant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV) grown in cell culture (EC50>1 0 μmChemicalBook). El uso diario o semanal de este producto reduce los niveles de ADN del virus de la hepatitis en las marmotas y patos de América del Norte. Un estudio a largo plazo de cinco marmotas norteamericanas mostró que la administración oral de 0. 5 mg/kg de entecavir por semana (equivalente a una dosis humana de 1.0 mg) mantuvo el ADN viral a niveles indetectables en tres de ellos

Resistencia a las drogas

In vitro studies: In cell tests, lamivudine-resistant virus strains were found to be 8 to 30 times less dominant sensitive to entecavir. If the hepatitis B virus polymerase is inherently lamivudine-resistant to amino acid substitution (rtL180M and/or rtM204V/I), coupled with a substitution mutation at rtT184, rtS202, or rtM250, or in combination with or without a substitution mutation at rtI169, Both resulted in an even greater (>70- plegable) Reducción en la sensibilidad manifiesta a Entecavir. Resistencia cruzada: se ha encontrado resistencia cruzada en los fármacos analogizados de nucleósidos contra el VHB del libro de productos químicos, y se encontró entecavir en las pruebas celulares como de 8 a 30 veces menos inhibitorias contra cepas resistentes a la lamivudina (RTL180M y/o RTM204V/I) que las cepas salvajes. Entecavir también es completamente sensible a los virus recombinantes con variantes de resistencia de adefovir (variantes de HBVDNA polimerasa RTN236T o RTA181V). Las pruebas in vitro mostraron que las cepas de virus aisladas de pacientes en los que tanto la lamivudina como el entecavir habían fallado eran sensibles al adefovir, pero permanecieron resistentes a la lamivudina.

Farmacocinética

Absorción: después de la administración oral en personas sanas, este producto se absorbe rápidamente, alcanzando la concentración máxima (cmax) en {{0}}. 5 a 1.5 horas. El medicamento se administra una vez al día, y se puede alcanzar el estado estable después de 6 a 1 0 días, y la cantidad acumulada es de aproximadamente dos veces. Efectos de los alimentos sobre la absorción oral: tomar 0.5 mg de este producto oralmente con una comida estándar de alta grasa o baja en grasas dio como resultado un ligero retraso en la absorción de fármacos (de 0.75 horas a 1. 0-1. 5 horas), un 44% -46}% reducción en CMAX y un 18% -20}% de reducción en el área de la curva (un área de la curva). Por lo tanto, este producto debe tomarse con el estómago vacío (al menos 2 horas antes o después de una comida). Distribución: los datos farmacocinéticos indican que el volumen aparente de distribución excede el volumen total de fluido corporal, lo que indica que este producto está ampliamente distribuido en varios tejidos. Los experimentos in vitro mostraron que la tasa de unión de este producto a la proteína plasmática humana fue del 13%. Metabolismo y eliminación: no se observaron metabolitos de oxidación o acetilación del libro de productos químicos después de la administración de entecavir marcado con 14C en humanos y ratas, pero se observaron pequeñas cantidades de metabolitos de fase II conjugados y conjugados de ácido sulfúrico. Entecavir no es un sustrato, inhibidor o inductor del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450). Después de alcanzar la concentración plasmática máxima, la concentración plasmática disminuye de una manera doble exponencial, y la vida media del espacio libre terminal toma aproximadamente 128-149 horas. El índice de acumulación de drogas es aproximadamente 2 veces la dosis dada una vez al día, lo que indica una vida media acumulativa efectiva de aproximadamente 24 horas. Este producto es autorizado principalmente por el riñón en su forma original, y la tasa de autorización es del 62% al 73% de la dosis. El espacio libre renal varía de 360 ​​a 471 ml/min y es independiente de la dosis, lo que sugiere que entecavir se secreta tanto por la filtración glomerular como por los túbulos reticulares.

Evaluación clínica

1. Entecavir tiene una fuerte capacidad antiviral, una baja incidencia de resistencia a los medicamentos a largo plazo, y puede tener un efecto inhibitorio directo sobre el ADNmt en los hepatocitos. Entecavir puede tratar efectivamente la hepatitis B crónica, y la eficacia es mejor que la lamivudina.

2. La incidencia de resistencia a los medicamentos de Entecavir fue 0 en el tratamiento inicial, pero 5.8% en pacientes con mutación YMDD.

3. Entecavir es de 8 a 3 0 veces menos efectivos contra las cepas resistentes a la lamivudina (RTLChemicalBook180m y/o RTM204V/I) que las cepas salvajes, por lo que la dosis terapéutica para los pacientes resistentes a la lamivudina debería aumentar a 1.0mg. Entecavir es sensible a los virus con variantes de resistencia de adefovir (variantes de HBVDNA polimerasa RTN236T o RTA181V). Las cepas resistentes al entecavir son sensibles al adefovir, pero siguen siendo resistentes a la lamivudina.

Reacciones y precauciones adversas

En los ensayos clínicos realizados en China, las reacciones adversas más comunes fueron: ALT elevado, fatiga, mareos, náuseas, dolor abdominal, incomodidad abdominal, dolor epigástrico, incomodidad hepática, mialgia, insomnio y rubella. La mayoría de estas reacciones adversas fueron leves a moderadas.

Información de seguridad

Descripción de la seguridad: 24/25

Código aduanero: 29339900

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