Antibióticos péptidos cíclicos de daptomicina

Nombre en inglés: daptomicina
Número CAS: 103060-53-3

Fórmula molecular: C72H101N17O26

Peso molecular: 1.620.67

Einecs no.: 600-389-2
Categorías relacionadas:
materia médica; droga cruda; antibiótico; Intermedios médicos; Otras clases de antibióticos; acridina; Clase de fermentación; Metabolitos microbianos; Antibióticos lipopéptidos cíclicos; Materias primas orgánicas; API farmacéutica; materia prima; Inhibidores de la molécula pequeña; Inhibidores de la molécula pequeña, productos naturales; Intermedios químicos; Industria farmacéutica y química; Artículo de control; Control-impureza de control; API de drogas crudas; materia médica; Materiales de materias primas médicas RAW; Control Control de medicina-china de artículo; Materias primas de investigación científica de la API farmacéutica; Medicina, pesticidas e intermedios de tinte; Preparación de Supof Chemicalbook; API/ Intermedio; Impurezas de drogas químicas-daptomicina; Antidrogas intermedias; Ingeniería bioquímica; Reactivo bioquímico general-antibióticos; reactivo químico; reactivo; materia prima química; Antibacteriano; Intermedios y finechemicéticos; Farmacéuticos; Quiralreagentes; Heterociclos; API; Virad; Inhibidores.
El archivo mol, 103060-53-3. Mol

Fórmula estructural:

La naturaleza de la daptomicina
Punto de fusión: 202-204? do
Punto de ebullición: 2 0 78.2 ± 65.0 C (predicho)
Densidad: 1.45 ± 0. 1g/cm3 (predicho)
Punto de flash: 87 grados
Condiciones de almacenamiento: SelledIndry, StoreInFreezer, debajo de {{0}} ChemicalBook0 C
Solubilidad: soluble en metanol: 5 mg/ml
Forma: polvo
Coeficiente de acio (pk a): 4. 00 ± 0. 10 (predicho)
Color: incoloro a amarillo pálido
Fuente biológica: Streptomycesrosrosporus
Longitud de onda máxima: (λ max) 260 nm (EtOH) (LET.)
Merck14,2823
Estabilidad: Estable durante 2 años a partir de la fecha de compra. La solución DMSO o etanol se puede almacenar en -20 durante 3 meses.
Métodos de uso y síntesis de daptomicina

Antibiótico
La daptomicina es un antibiótico lipopéptido cíclico completamente nuevo completamente nuevo extraído del caldo de fermentación de Streptomyces (S.Reseeporus), descubierto por Eliilly en la década de 1980, fue desarrollado con éxito por los productos farmacéuticos cubistas en 1997, no solo tiene una nueva estructura química, y su modo de acción es diferente a cualquiera de los productos de la célula a los que se está aprobado por el transporte de la célula. La membrana, obstaculizando la biosíntesis de los azúcares de los péptidos del péptido de la pared celular bacteriana, los azúcares de libro químico, alterando las propiedades de la membrana plasmática celular, puede interrumpir la función de la membrana celular bacteriana en múltiples aspectos y matar rápidamente la bacteria gram-positiva. Además de actuar sobre la mayoría de las bacterias Gram-positivas clínicamente relevantes, la daptomicina es más importante potente in vitro contra los aislamientos con propiedades de resistencia como meticilina (meticilina), vancomicina y linezolano. Esta propiedad es de gran importancia clínica para pacientes con enfermedades críticas.
La daptomicina se aprobó por primera vez para el tratamiento de infecciones por piel severa en septiembre de 2003 y para enfermedades infecciosas en marzo de 2006.
Fue aprobado por la Comisión Europea en enero de 2006 para el tratamiento de infecciones complejas de piel y tejidos blandos causadas por ciertas bacterias Gram-positivas.
El 6 de septiembre de 2007, Cubist Pharmaceuticals anunció que la UE ha aprobado su fármaco antimicrobiano Daptomycinyection (CchemicalBookubicin) para la inyección para el tratamiento de la endocarditis de infección cardíaca derecha causada por la piel de glutococcus aureus y Staphylococcus aureus bacteriemia asociada con infección cardíaca derecha o la piel compleja y la piel del complejo.
El 29 de julio de 2010, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) publicó información para alertar a pacientes y profesionales médicos de que el uso de la daptomicina intravenosa del fármaco (daptomicina, fabricado por la compañía farmacéutica cubista, el nombre comercial de Name ChemicalBookcubicin) puede causar neumonía oncocítica. La neumonía oncocítica es una enfermedad rara y muy grave, cuyos síntomas incluyen principalmente fiebre, tos, falta de aliento y disnea.
El alias para la daptomicina se llama daptomicina.

 Actividad bacteriosásica; bacteriostasis

Los estudios han demostrado que la actividad del espectro antibacteriano de la daptomicina es similar a la de la vancomicina, principalmente con un fuerte efecto antibacteriano en el cocci Gram-positivo, como Mic=0. 125 a 0. 5 ug/ml para Staphylocycus spp, MIC {{5}.}.}.}. 0. 5 ug/ml para Gram spp, y ChemicalBookMic=0. 25 a 2.0 ug/ml para enterococos. La daptomicina también tiene un amplio espectro de actividad antimicrobiana contra anaerobios gram-positivos, con MIC=0. 12 ug/ml contra el estreptococcus digestivo spp., Spp.mic =0. 5 ug/ml contra el estridio y lactobacillus spp.mic =1.

La daptomicina tiene una buena actividad antibacteriana contra las bacterias resistentes de varios antibióticos, por ejemplo, Mic {{0}}. 0 6 ~ 0.5 ug/ml para la especie Staphylococcus resistente a la meticilina resistente a la meticilina (MRSA), MRSA). Superstaphylococcus, Mic=0. 12 a 0.5 ug/ml para el libro químico Staphylococcus resistente a la oxacilina, Mic=2.=1 a 2 ug/ml para enterococos resistentes.

 Toxicología

Según los datos proporcionados por el laboratorio Lilly Pharma, la daptomicina es un antibiótico relativamente seguro y bajo tóxico. Ld 50=142-159 mg / kg (perro 2 0 0mg / kg) en ratones, pérdida de peso, pérdida de apetito y la LD 50=25-200 mg / kg en monos. Los principales síntomas son letargo, debilidad muscular, ataxia, creatinina fosfoquinasa elevada y ligera irritación después del contacto con la piel y los ojos. Después de un mes de administración del ratón (inyección intravenosa) a 25-125 mg / kg, la degeneración de la epidermis y el músculo esquelético en forma de libro químico de tubo de corteza renal se produjo en cada grupo de dosis. En el grupo de dosis de 150 mg / kg, también apareció la degeneración del nervio ciático, pero no afectó la fertilidad y no tuvo efecto teratogénico. En el experimento de toxicidad crónica 6- mes, los perros se administraron daptomicina intravenosa a una dosis de 2,10,40 mg / (kg d). Solo el grupo de 40 mg / (kg d) mostró pérdida de geniculis y degeneración moderada de neuroaxones y velocidad de neurotransmisión leve, pero la función se normalizó después de 2 semanas. Una dosis de 2.0 mg / kg no tuvo ningún efecto en el músculo humano y el sistema nervioso.

 Mecanismo de acción

En la estructura de daptomicina (negro), la estructura del anillo es el extremo polar y la cola es el extremo no polar, que está cerca de la estructura de las moléculas de fosfolípidos. Bajo la acción de los iones de calcio, de manera similar con los fosfolípidos PG (amarillo) en la membrana celular, insertada en la bicapa, la oligomerización forma el poro funcional de octaédrica, destrucción de la membrana celular, el eflujo K +, la despolarización celular de los libros químicos finos, esta pérdida de la muerte del potencial de la membrana de la membrana. Este mecanismo de acción de la daptomicina es diferente de cualquier otro antibiótico, incluso si la anfotericina B actúa sobre la membrana celular.

El mecanismo de acción de la daptomicina es diferente de otros antibióticos, lo que dificulta la biosíntesis de peptidoglicano en la pared celular bacteriana al cambiar la naturaleza de la membrana plasmática celular. Además, puede destruir la membrana celular de las bacterias, por lo que puede ser difícil para las bacterias desarrollar resistencia a la daptomicina.

 Farmacocinética

Seis dosis diferentes de {{0}}. 5 ~ 6. 0 mg / kg y 1. 0 mg / kg14c daptomycin más pequeño mostró que la daptomicina tenía T1 / 2 (t1 / 2=6-8 h), más pequeño de la distribución de la distribución (V =0. 1 ~ 0. 2l/ kg) y la eliminación renal CLR =0. 17 ~ 0.2ml/ (min kg). La daptomicina básicamente existe en forma de agente activo no metabólico en la sangre, y el riñón es el órgano metabólico principal, aproximadamente el 78% de la daptomicina se excreta de la orina, y los metabolitos de la daptomicina existen en la orina. La distribución de la daptomicina en el cuerpo no está completamente clara. En pacientes con sepsis y endocarditis, Chemicalbook of Totomycin 3mg / kg cada 12 h, la concentración de sangre máxima (CMAX) promedió 35.45 en comparación con los voluntarios sanos, un aumento de la distribución de estados estables (VSS=0. 21), y el aclaramiento (CL) aumentó en 22%.

 Actividad in vivo y aplicaciones clínicas

Este producto se usa principalmente en el tratamiento de la endocarditis, la sepsis, la peritonitis e infección del tracto urinario causada por especies de Staphylococcus, especies de Streptococcus y especies de Enterococcus, especialmente la endocarditis causada por varias cepas resistentes a los fármacos. Los experimentos con animales han demostrado que el tratamiento de la endocarditis, la peritonitis, la neumonía, la medulpitis y otras enfermedades causadas por MRSA u otras cepas resistentes es mejor o igual a la vancomicina, y la daptomicina es de T1 / 2 de largo in vivo y tiene efectos secundarios menos tóxicos, por lo que tiene un valor clínico considerable. En octubre de 1990, se informó el primer caso de daptomicina a la endocarditis causada por la cepa resistente a Aureus. El análisis de la alta afinidad de la daptomicina y la proteína (90%), la baja dosis y los parámetros farmacocinéticos del paciente son diferentes de los de las personas sanas, y la farmacología y la aplicación clínica de daptomicina continúan.

 Tolerancia

La probabilidad de cepas resistentes a la daptomicina es baja, y la resistencia no es fuerte. De Streptococcus pneumoniae, Enterococcus y Staphylococcus, la detección in vitro de cepas resistentes a la daptomicina de S. pneumoniae tuvo la mayor probabilidad de 1. 210-6 (16 Mic), la incidencia más baja de las cepas resistentes fue 7. {{6} (8micemical Bookc), y el Mic. Después de tres pasajes con medio sin antibióticos, la resistencia disminuyó a 1/2 a 1/4, y en el modelo de endocarditis del conejo, el 13% de los conejos desarrolló daptomicina resistente a la daptomicina Staphylococcus, pero la resistencia disminuyó, lo que sugiere que la estabilización de la resistencia a la daptomicina puede involucrar mutaciones multicianos.

 Interacción de drogas

La daptomicina con Netemm, Amikacin, Imipenem, Fosfomycin, tiene un efecto sinérgico, puede mejorar la actividad antibacteriana, con teicoplanina, la vancomicina con smagmrbla-inerococcus tiene una actividad antibacteriana muy buena, la daptomicina y gentamicina con glóbulos estreptococcus fecal también tiene burbujas fecal. efecto sinérgico. Esto se ha demostrado en modelos animales. La daptomicina puede reducir su nefrotoxicidad, el efecto opuesto de la vancomicina.

 Usar

Intermedios médicos para el tratamiento de infecciones concurrentes de la estructura de la piel y la piel causadas por algunas cepas susceptibles Gram-positivas.

 Información de seguridad

WGK Alemania: 3

Número de RTECS: HB5626000

Código aduanero: 29419090

Toxicidad: LD50 IV en ratones: 600 mg / kg (Debono)

Información de MSDS

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