Cetuximab es un medicamento antitumoral

Nombre en inglés: Cetuximab es una droga antitumoral

Número CAS: 205923-56-4

Fórmula molecular: C107H179N35O36S7

Peso molecular: 2756.23406

Relacionado: reactivo biológico celular; Sustancia droídica; mAb 6; reactivo químico

Fórmula constitucional:

Morfológico: líquido

Color: incoloro a amarillo claro

condición de almacenamiento: almacenar a 4 grados, no congelar

Resumen

Cetuximab (Cetuximab), conocido como ErbiDshu (Erbitux), es la droga patentada de American British Clone Company y Bristol-Myers Squibb. Ceto ChemicalBook Coximab es un anticuerpo monoclonal contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento del cáncer metastásico de colororrectal y cabeza y cuello.

Acción farmacológica

El cetuximab es principalmente efectivo al inhibir la proliferación celular, promover la apoptosis celular e inhibir la formación y metástasis de los vasos sanguíneos:

① Al aumentar la expresión del inhibidor del ciclo celular P27KIP, las células para permanecer en la fase G1 y las células disminuyen en la fase S, lo que inhibe la proliferación celular.

② Inducir la apoptosis de las células tumorales al aumentar la expresión de Bax y disminuir la expresión de Bcl -2, siendo Bcl -2 el gen inhibidor de la apoptosis y Bax es el gen que promueve la apoptosis.

③ Reduzca factores proangiogénicos como TGF-, Regulador bidireccional de Book Book, Cripto y otro factor de crecimiento secretado de células tumorales y factor de crecimiento endotelial vascular VE GF, factor de crecimiento de fibroblastos basal BF GF, e Interleukin -8}}} -8) relacionado con la proliferación de tumor de inhalación de tumor, inhalación de la tumor de inhalación de tumor. Microvasos.

④ cetuximab también inhibe la invasión y metástasis de las células tumorales, lo que puede estar relacionado con la inhibición de la expresión y actividad de las moléculas (como la metaloproteinasa de matriz -9) que juegan un papel clave en la adhesión de las células tumorales.

Uso y dosis

Se recomienda probarse en laboratorios experimentados de acuerdo con el método validado; El cetuximab solo debe administrarse bajo la guía de un médico con experiencia con medicamentos contra el cáncer. La condición del paciente debe ser monitoreada de cerca y debe estar equipada con equipo de reanimación. Antes de la primera infusión del producto, el paciente debe recibir terapia antihistamínica, y ChemicalBook acordó antes de cada uso posterior del producto. Este producto fue administrado una vez por semana. La medición inicial es de 400 mg / m2 de superficie, y luego un área de superficie del cuerpo de 250 mg / m2 por semana. Para la administración inicial, el tiempo de infusión recomendado es de 120 minutos y 60 minutos para la administración semanal posterior, y la tasa de infusión máxima no excederá 5 ml/min.

Farmacocinética

La principal vía de aclaramiento de cetuximab puede ser a través de la internalización del complejo del receptor de anticuerpos y su eliminación de la circulación al unirse a los anticuerpos EGFR en muchos tejidos, incluidos el hígado y la piel. Después de la administración intravenosa de cetuximab, su espacio libre disminuyó con el aumento de la dosis, con dosis únicas o múltiples de cetuximab más cisplatino a dosis de 2 {{1 0}}, 5 0, 1 0 0,200 y 400mg / m2 de 3.09,1.1.1. 0.837,0.433 y 0.374 ml / h / kg, respectivamente. El volumen aparente de distribución aparente (VD) en estado estacionario es relativamente estable, aproximadamente igual al libro de productos químicos del volumen de plasma. Sugiriendo que la farmacocinética de cetuximab dependía de la dosis y era saturada. El cisplatino no tuvo ningún efecto sobre la eliminación de cetuximab, y el cetuximab 100mg / m2 en combinación con cisplatino fue similar a su aclaramiento como cuando se usaba solo. Poca variación en el espacio libre varía de 200 a 400 mg / m 2, lo que sugiere que la eliminación había alcanzado la saturación. A 400 mg / m2, los datos promedio de concentración de canal mostraron una tendencia de acumulación diaria, mientras que 200 mg / m2 no mostraron acumulación. Después de la inyección de 400 mg / m2 durante 96 h, la curva de tiempo de drogas fue lineal, lo que sugiere un proceso de eliminación de etapas cero. Los 200 y 400 mg / m2 fueron 7d.

Efecto desagradable

El cetuximab está bien tolerado, con las reacciones adversas de grado 3 a 4 más comunes que son erupciones similares al acné (principalmente en la cara y la parte superior del cuerpo), fatiga, fatiga, depresión, somnolencia, etc. Las reacciones anafilácticas incluyen reacciones anafilácticas y urticaria.

Bioactividad

Cetuximab (anti-EGFR) es un nuevo fármaco molecular dirigido, un inhibidor de EGFR y un anticuerpo monoclonal EGFR humano de libro químico, que interactúa con la región de unión extracelular de EGFR e inhibe su estimulación de ligando; MW: 145.781kd.

Punto objetivo

Valor objetivo

EGFR (ensayo sin células) 0. 39 nm (kd)

Estudio in vitro

Cetuximab (anti-EGFR) es un anticuerpo monoclonal quimérico recombinante con una alta afinidad con el receptor EGFR humano. Se une a EGFR e inhibe la fosforreactivación de sus quinasas asociadas a receptores, lo que resulta en un crecimiento celular inhibido, la inducción de la apoptosis y la producción reducida de VE GF. El cetuximab tiene un efecto antitumoral significativo de un solo agente, con adición al cisplatino o paclitaxel en líneas celulares NPC con alta expresión de proteínas EGFR, y libro químico, pero tiene poco efecto en las líneas celulares de NPC con baja expresión de EGFR (EG, CNE -2 y C 666-1). El cetuximab evita la interacción de EGFR con el ligando e inhibe la activación Ras-ERK aguas abajo. Puede promover la respuesta de Erstress (Erstress) y promover el transporte de proteína ER a la membrana celular. Suprime de manera competitiva la unión del ligando e inhibe la activación de la tirosina quinasa, lo que lleva a la regulación negativa del receptor. Además de la inhibición competitiva, la unión de cetuximab a EGFR también puede inducir la internalización del receptor y ser interrumpido.

Investigación in vivo

En un modelo de tumor de xenoinjerto de ratón, el cetuximab pudo mejorar la actividad antitumoral de varios agentes quimioterapéuticos. Ejerce sus efectos antitumorales a través de varios mecanismos, incluida la inhibición de la progresión del ciclo celular, colocando el ciclo celular bajo detención en la fase G1 y reduciendo el número de células en la fase S. Las células STOF de cetuximab en la fase G1 también causan apoptosis a través de la inducción y activación de moléculas proapoptóticas relacionadas. Dar químicos solo o junto con el carboplatino puede causar una reducción en el tamaño del tumor, disminución de la propagación metastásica, la expresión de la superficie celular reducida de EGFR y MVD en tumores NCI-N87 sin mutaciones BRAF y K-RAS. Y tiene poco efecto en tumores derivados de MKN -45 (su fenotipo tumoral es BRAF y K-Ras prevalente, pero la expresión de EGFR citoplasmática débil).

Información de seguridad

Datos de material tóxico: 205923-56-4 (datos de sustancias peligrosas)

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